Receptorbegreppet – Patrik Aronsson (Petra Suchakova Karlsson) – 28/4 Rang and Dale’s Pharmacology (7e upplagan): Kap 1-3 Viktigt: 4 receptorfamiljerna, agonist/antagonist, kompetetiv/icke-kompetetiv, doskurva (potens-EC50 och efficacy-Emax)
Targets (målstrukturer)
Läkemedels effekter och biverkningar medieras oftast genom interaktioner med protein: -Receptorprotein:största del av lm verkar på, cimetidin + histaminreceptorn -Enzymer: biokatalysatorer, aspirin + cyclooxygenas -Transportörer: flyttar mot en gradient, SSRI + serotonin reuptake transporter -Jonkanaler:över cellmembran, lokalanestetika + Na-kanaler -Icke-protein:mer kemisk påverkan, antacida (anti-acid, magsyra)
Definition av receptorbegreppet
Proteiner som deltar i intracellulär kommunikation via kemiska signaler.
Alla farmakologiska receptorer är proteiner. Ligand binder till receptor à orsakar ett svar.
Varför är receptorer viktiga? - Kommunikation mellan celler à kan prata med varandra - Farmakologi – läran om lm och deras verkan - Många lm i FASS verkar på receptorer à förklarar verkningsmekanism och biverkningar för lm - Nyupptäckta receptorer à framtida lm-utveckling
Cellmembranbundna receptorer
- Hydrofoba delarna är nerbäddade i cellmembranet - Hydrofila delarna sticker ut på varje sida - Ligand-bindningsdomänen sitter extracellulärt - Liganden binder à konformationsändring (rec förändrar utseende) à aktivering av intracellulära domänen à signaler till cellen som kan vara aktiverande eller inhiberande - Linganden binder på utsidan och effekten sker på insidan - Liganden lossnar och blir fri att binda in igen (upprepad inbindning), ingen statisk process - Agonist = aktiverar en receptor, genererar ett svar i cellen - Antagonist = blockerar en receptor, blockerar ett svar - Vid jämvikt är koncentrationen av fria och bundna ligander i balans (konstant) à lika många ligander lossnar från receptorn som det binder in per tidsenhet. Olika typer av signaltransduktion/förmedling -Endokrin signalering: hormon via blodet (bryts ner långsamt). Diffus, adrenalin från binjuren får effekt lite överallt.
-Parakrin signalering: diffusion till närliggande celler. Agonister diffunderar i närmiljön.
-Autokrin signalering: signalmolekyl binder till receptor på samma cell som den frisatts från.
Negativ feedback - har skickat ut för mkt à hämmar sig själv.
-Neurokrin signalering: diffusion över en synaps (bryts ner fort).
Hög specificitet, drar igång och bryts ner fort.
Aktionspotential à depolarisation à sammansmältning av vesikel+cellmembran à frisättning av neurotransmittor till synapsklyftan. Verkan sker både på pre- och postsynaptiska receptorer:
Fyra olika receptorfamiljer
1.Jonkanalkopplade receptorer - millisekunder
- Kallas även jonotropa (glutamat, GABA) - Transmittorkontrollerad jonkanal: öppnas när ligand binder in och aktiverar receptorn à konf.ändring à öppnas en por i jonkanalen -(Finns även spänningskänsliga & mekaniskt reglerade jonkanaler, ex sp.känsliga Na-kanaler)
Uppbyggnad - Nikotinerga-ACh-receptorer är ett exempel. - 4-5 subenheter (alfa, beta, gamma och delta). - Varje subenhet består av en polypeptidkedja som passerar membranet 4 ggr.
Verkningsmekanism för den niktonierga-ACh-receptorn – viktig för muskelförmåga - Två stycken ACh-molekyler binder till varsin alfa-subenhet - Konf.ändring leder till att kanalen öppnar sig - Na+, K+ och Ca2+ passerar under några millisekunder à vi kan aktivera muskeln snabbt - Cellen deporaliserar pga laddade joner à muskel drar ihop sig
2.G-proteinkopplade receptorer – ¾ av lm verkar på dessa – sek-min
-Kallas också metabotropa då effekten (vanligen jonflöde) sker till följd av metabola steg -En cellmembranbunden receptor är kopplad till ett G-protein inne i cellen -Aktivering av receptorn katalyserar aktiveringen av G-protein -Exempel: muskarina ACh-rec, adrenoceptorer, dopamin-rec, 5HT-receptorer, opioid-receptorer Uppbyggnad - Tillhör 7-transmembran (7TM) familjen à 7 segment som korsar membranet - 3 extracellulära och 3 intracellulära loopar
G-protein består av 3 membranbundna subenheter (αβγ)
Verkningsmekanism
1. Ligand på utsidan. G-protein kopplat till GDP (guanosin difosfat) = inaktivt G-protein
2. GDP byts ut mot GTP (extra fosforgrupp på mol)
3. Alfa-subenhet lossna
4. Alfa-subenheten åker iväg med GTP
5. Alfa-subenheten träffar target, som ofta är ett protein som kan aktiveras av G-protein
6. Target aktiveras
7. GDP binder till alfa-subenheten igen = inaktivt G-protein igen
8. Alfa-subenheten återvänder och kan aktiveras igen
- Inbindning à konf.ändring à GDP blir GTP à aktiverar effektor à 2nd messengers à aktiverar intracellulära processer - Olika klasser av G-proteinkopplade rec. länkar till G-protein med olika alfa-subenheter à olika 2nd messengers à olika svar
3.Tyrosinkinaskopplade receptorer – min-timmar
- Tyrosinkinas = enzym som fosforylerar aminosyran tyrosin - Binder till hormoner (insulin) och peptider (cytokiner) som reglerar tillväxt, infl, differentiering. - Vid aktivering sker effekten huvudsakligen på gen-nivå och leder till förändrad gentranskription. - Kan även leda till frisättning av upplagrade transportörer. - Insulin är en agonist till insulin-receptorn, som är en tyrosinkinaskopplad receptor.
Verkningsmekanism
- Dimerisering = två pusselbitar som passar ihop, dvs 2 monomerer går ihop och bildar dimer
Ligander som binder till cellmembranbundna receptor (jonkanal, G-protein, tyrosinkinas)
1.Aminosyror: glutamat (exitatorisk - leder till aktiverande signal) och GABA (inhibitorisk transmittor)
3.Peptider: Mycket potenta! Få lm är peptider. Ex. insulin, antikroppar och endorfiner
4. Intracellulära receptorer – timmar-dagar - Här sitter receptorn intracellulärt istället, jmf med 3 tidigare.
- Det aktiverade Receptor-Ligandkomplexet styr cellen på gennivå - Signalöverföringen är långsam (timmar-dagar) – ska ta sig över cellmembran, styra proteinsyntesen - Effekten är kvarvarande - Kortison vid eksem à resultat efter några veckor.
Ligander som binder till intracellulära receptorer -Östrogen: Tamofixen (antiöstrogent lm) ges vid behandling av bröstcancer -Testosteron: Flutamid ges vid behandling av prostatacancer och hämmar testosteronets verkan -Vitamin D
Komponenter i en synaps - Dendrit med axon som mynnar ut i en presynaptisk cell - Autoreceptor: Påverkar frisättning av sin egna substans - Heteroreceptor: Påverkar något som är annorlunda - Transportprotein: ingen receptor. Pumpar tillbaka transmittorsubstans i den presynaptiska cellen - Synapsklyfta där tömning av transmittorsubstans sker - Postsynaptisk cell med receptorer för transmittorsubstans Massverkans lag - R +L ßà RL - Reversibel jämvikt: mängden bundna receptorer (RL) beror på mängden ligander (L) - Komplex bildas under samma hastighet som det upplöses - Jämviktsläget förskjuts åt höger om L ökar - Affinitet = bindingsstyrka, hur pass mycket en ligand vill binda sig till en receptor - Lm-effekt beror på mängd komplex som bildats (RL), vilket i sin tur beror på (R), (L) samt affinitet - Lättare att påverka mängden ligander än receptorer
Definition av neurotransmittor (ex ACh, NA) - Syntetiseras och lagras i presynaptiska neuron - Kalciumberoende frisättning från vesiklar - Ska påverka receptorer och deras effekt kan härmas om man injicerar neurotransmittorn - Agonistens effekt (exogen, kroppsfrämmande) kan blockas av en antagonist - Fysiologiska effekten (endogen, kroppsegen) kan också blockas av en antagonist - Om hjärtfrekvens beror på beta-rec à ska kunna ge betablockerare för att sänka hjärtfrekvensen.
Agonist - En substans som binder till en receptor och stimulerar dess aktivitet - Metakolin är en kolinerg agonist, ACh är då den endogena (kroppsegna) transmittorn
Dos/Koncentration Respons - Dos = hur mycket vi får i oss av lm, ex tabletter - Koncentration = hur mycket kroppen tar upp, ex serumkoncentration. Mer rättvisande mått. - Dos/Respons-kurvan är logaritmisk à varje steg är en tiofaldig ökning Potens, EC50 - Hur hög koncentration behöver vi för att få halva maxsvaret av lm? Ex. salivprod, hjärtfrekvens - EC50 är alltså ett mått på potens à vid vilken koncentration kommer en effekt att uppstå? - EC50 kan användas för att jämföra vilket lm som är mer potent à krävs mindre konc à mer potent.
Efficacy, Emax -Efficacy, hur stor del av max svar som en ligand kan orsaka när den bundit in till sin receptor (inte samma sak som affinitet, som är bindningsstyrka). -Ju högre grad av svar efter liganden bundit in à ju högre efficacy har liganden. -Agonister: efficacy större än 0 à när de binder in genererar de någon slags receptoraktivering. -Antagonister: efficacy = 0 à antagonisten blockar receptor à inga agonister kan binda in à ingen receptoraktivering -Receptor kan ha flera olika ligander som binder till den, men det betyder inte att alla ligander har samma efficacy, dvs genererar samma svar. Läkemedel som kan utlösa kraftfull effekt = hög efficacy. Effekt vid låga doser = hög potens.
Full och partiell agonist
- Uppnår större del av max svar för A à A har högre efficacy än B - A = full agonist, efficacy = 100% - B = partiell agonist, efficacy = 60% - A har också högre potens än B, eftersom det krävs lägre konc. för att uppnå EC50 - 2 sätt att definiera en full agonist:
oDen agonist man har idag med högst efficacy – varierar beroende på vad man uppfunnit
oKroppsegna substansen, för muskarinreceptorer är den fulla agonisten ACh.
Partiella agonistens olika effekter
Antagonist - Binder till receptor men aktiverar inte signaleringsmekanism - Efficacy är därför = 0 (ger inget svar) - Effekten kommer av att antagonisten förhindrar att agonisten binder och och aktiverar receptorn
Kompetetiva (tävlande) antagonister - Binder till samma ställe på receptorn som agonisten (dvs tävlar) - Hämmande effekt kan överkommas om man ökar konc agonister à tävlar bort antagonisten - Påverkar agonistens potens à krävs mer av agonisten för att få EC50
Icke-kompetetiva antagonister - Binder irreversibelt till samma ställe på receptorn som agonisten à sitter fast för alltid
eller till ett ställe skilt från agonistens bindningsställe à icke-kompetetiv (dvs tävlar inte m. agonist) - Hämmande effekt kan inte överkommas genom att öka konc agonister à eftersom de inte tävlar - Påverkar agonistens efficacy à ger lägre andel av max svar när agonisten binder in
Ockupans - Hur stor andel av receptorerna som har bundit till ligand - 100% ockupans behöver inte betyda 100% effekt – räcker ibland med fåtal %ockupans för full effekt
Överskott av receptorer (receptorreserv/spare receptors) - Vi kan ha ett maxsvar men ändå ha ett överskott av många receptorer som inte bundit någon ligand - Varför har vi då ett överskott?
oStörre chans för mottagarcellen att uppfatta mkt låg frisättning av signalsubstansen à eftersom vi har så många receptorer som kan binda
oMöjliggör signalöverföring även när receptorer har blivit resistenta mot ligandaktivering à finns överskott av rec som inte är resistenta som liganderna kan binda in till
- Vi har 100 receptorer. Räcker med 5 st som är bundna för max svar à 95% receptorreserv.
Biologisk specificitet - Samma receptor kan ha olika effekt i olika vävnader: NA är ett exempel. - Beror inte på liganden, utan att receptorn är kopplad till olika effektorsystem i olika vävnader. - Stimulering av β2-receptorer i lungorna à luftrörsvidgande - Stimulering av β2-receptorer levern à blodsockret ökar
Kemisk specificitet - Hur väl receptorn passar samman med liganden - Kemisk struktur på liganden och bindningsstället på receptorn är avgörande för om inbindning sker - Optiska isomerer (vänster/högervänd) av samma molekyl, där ena passar ihop med bindningsstället på receptorn men inte den andra
Inget lm är helt selektivt -Yohimbin: experimentell drog vid studier av olika typer av alfa-receptorer. - Selektiviteten är för alfa2-receptorer. I höga doser påverkar den även 5HT- och alfa1-receptorer. - Selektivitetsfönster = det koncentrationsintervall av lm då det endast binder till en typ av receptor - Höjer man koncentrationen av lm så ökar risken att den också binder till andra typer av receptorer à biverkningar
Rang and Dale’s Pharmacology (7e upplagan): Kap 1-3
Viktigt: 4 receptorfamiljerna, agonist/antagonist, kompetetiv/icke-kompetetiv, doskurva (potens-EC50 och efficacy-Emax)
Targets (målstrukturer)
Läkemedels effekter och biverkningar medieras oftast genom interaktioner med protein:
- Receptorprotein:största del av lm verkar på, cimetidin + histaminreceptorn
- Enzymer: biokatalysatorer, aspirin + cyclooxygenas
- Transportörer: flyttar mot en gradient, SSRI + serotonin reuptake transporter
- Jonkanaler:över cellmembran, lokalanestetika + Na-kanaler
- Icke-protein:mer kemisk påverkan, antacida (anti-acid, magsyra)
Definition av receptorbegreppet
Proteiner som deltar i intracellulär kommunikation via kemiska signaler.
Alla farmakologiska receptorer är proteiner. Ligand binder till receptor à orsakar ett svar.
Varför är receptorer viktiga?
- Kommunikation mellan celler à kan prata med varandra
- Farmakologi – läran om lm och deras verkan
- Många lm i FASS verkar på receptorer à förklarar verkningsmekanism och biverkningar för lm
- Nyupptäckta receptorer à framtida lm-utveckling
Cellmembranbundna receptorer
- Hydrofoba delarna är nerbäddade i cellmembranet
- Hydrofila delarna sticker ut på varje sida
- Ligand-bindningsdomänen sitter extracellulärt
- Liganden binder à konformationsändring (rec förändrar utseende) à aktivering av intracellulära domänen à signaler till cellen som kan vara aktiverande eller inhiberande
- Linganden binder på utsidan och effekten sker på insidan
- Liganden lossnar och blir fri att binda in igen (upprepad inbindning), ingen statisk process
- Agonist = aktiverar en receptor, genererar ett svar i cellen
- Antagonist = blockerar en receptor, blockerar ett svar
- Vid jämvikt är koncentrationen av fria och bundna ligander i balans (konstant) à lika många ligander lossnar från receptorn som det binder in per tidsenhet.
Olika typer av signaltransduktion/förmedling
- Endokrin signalering: hormon via blodet (bryts ner långsamt). Diffus, adrenalin från binjuren får effekt lite överallt.
- Parakrin signalering: diffusion till närliggande celler. Agonister diffunderar i närmiljön.
- Autokrin signalering: signalmolekyl binder till receptor på samma cell som den frisatts från.
Negativ feedback - har skickat ut för mkt à hämmar sig själv.
- Neurokrin signalering: diffusion över en synaps (bryts ner fort).
Hög specificitet, drar igång och bryts ner fort.
Aktionspotential à depolarisation à sammansmältning av vesikel+cellmembran à frisättning av neurotransmittor till synapsklyftan. Verkan sker både på pre- och postsynaptiska receptorer:
Fyra olika receptorfamiljer
- 1. Jonkanalkopplade receptorer - millisekunder
- Kallas även jonotropa (glutamat, GABA)- Transmittorkontrollerad jonkanal: öppnas när ligand binder in och aktiverar receptorn à konf.ändring à öppnas en por i jonkanalen
- (Finns även spänningskänsliga & mekaniskt reglerade jonkanaler, ex sp.känsliga Na-kanaler)
Uppbyggnad
- Nikotinerga-ACh-receptorer är ett exempel.
- 4-5 subenheter (alfa, beta, gamma och delta).
- Varje subenhet består av en polypeptidkedja som passerar membranet 4 ggr.
Verkningsmekanism för den niktonierga-ACh-receptorn – viktig för muskelförmåga
- Två stycken ACh-molekyler binder till varsin alfa-subenhet
- Konf.ändring leder till att kanalen öppnar sig
- Na+, K+ och Ca2+ passerar under några millisekunder à vi kan aktivera muskeln snabbt
- Cellen deporaliserar pga laddade joner à muskel drar ihop sig
- 2. G-proteinkopplade receptorer – ¾ av lm verkar på dessa – sek-min
- Kallas också metabotropa då effekten (vanligen jonflöde) sker till följd av metabola steg- En cellmembranbunden receptor är kopplad till ett G-protein inne i cellen
- Aktivering av receptorn katalyserar aktiveringen av G-protein
- Exempel: muskarina ACh-rec, adrenoceptorer, dopamin-rec, 5HT-receptorer, opioid-receptorer
Uppbyggnad
- Tillhör 7-transmembran (7TM) familjen à 7 segment som korsar membranet
- 3 extracellulära och 3 intracellulära loopar
G-protein består av 3 membranbundna subenheter (αβγ)
Verkningsmekanism
- Inbindning à konf.ändring à GDP blir GTP à aktiverar effektor à 2nd messengers à aktiverar intracellulära processer
- Olika klasser av G-proteinkopplade rec. länkar till G-protein med olika alfa-subenheter à olika 2nd messengers à olika svar
- 3. Tyrosinkinaskopplade receptorer – min-timmar
- Tyrosinkinas = enzym som fosforylerar aminosyran tyrosin- Binder till hormoner (insulin) och peptider (cytokiner) som reglerar tillväxt, infl, differentiering.
- Vid aktivering sker effekten huvudsakligen på gen-nivå och leder till förändrad gentranskription.
- Kan även leda till frisättning av upplagrade transportörer.
- Insulin är en agonist till insulin-receptorn, som är en tyrosinkinaskopplad receptor.
Verkningsmekanism
- Dimerisering = två pusselbitar som passar ihop, dvs 2 monomerer går ihop och bildar dimer
Ligander som binder till cellmembranbundna receptor (jonkanal, G-protein, tyrosinkinas)
4. Intracellulära receptorer – timmar-dagar
- Här sitter receptorn intracellulärt istället, jmf med 3 tidigare.
- Det aktiverade Receptor-Ligandkomplexet styr cellen på gennivå
- Signalöverföringen är långsam (timmar-dagar) – ska ta sig över cellmembran, styra proteinsyntesen
- Effekten är kvarvarande
- Kortison vid eksem à resultat efter några veckor.
Ligander som binder till intracellulära receptorer
- Östrogen: Tamofixen (antiöstrogent lm) ges vid behandling av bröstcancer
- Testosteron: Flutamid ges vid behandling av prostatacancer och hämmar testosteronets verkan
- Vitamin D
Komponenter i en synaps
- Dendrit med axon som mynnar ut i en presynaptisk cell
- Autoreceptor: Påverkar frisättning av sin egna substans
- Heteroreceptor: Påverkar något som är annorlunda
- Transportprotein: ingen receptor. Pumpar tillbaka transmittorsubstans i den presynaptiska cellen
- Synapsklyfta där tömning av transmittorsubstans sker
- Postsynaptisk cell med receptorer för transmittorsubstans
Massverkans lag
- R +L ßà RL
- Reversibel jämvikt: mängden bundna receptorer (RL) beror på mängden ligander (L)
- Komplex bildas under samma hastighet som det upplöses
- Jämviktsläget förskjuts åt höger om L ökar
- Affinitet = bindingsstyrka, hur pass mycket en ligand vill binda sig till en receptor
- Lm-effekt beror på mängd komplex som bildats (RL), vilket i sin tur beror på (R), (L) samt affinitet
- Lättare att påverka mängden ligander än receptorer
Definition av neurotransmittor (ex ACh, NA)
- Syntetiseras och lagras i presynaptiska neuron
- Kalciumberoende frisättning från vesiklar
- Ska påverka receptorer och deras effekt kan härmas om man injicerar neurotransmittorn
- Agonistens effekt (exogen, kroppsfrämmande) kan blockas av en antagonist
- Fysiologiska effekten (endogen, kroppsegen) kan också blockas av en antagonist
- Om hjärtfrekvens beror på beta-rec à ska kunna ge betablockerare för att sänka hjärtfrekvensen.
Agonist
- En substans som binder till en receptor och stimulerar dess aktivitet
- Metakolin är en kolinerg agonist, ACh är då den endogena (kroppsegna) transmittorn
Dos/Koncentration Respons
- Dos = hur mycket vi får i oss av lm, ex tabletter
- Koncentration = hur mycket kroppen tar upp, ex serumkoncentration. Mer rättvisande mått.
- Dos/Respons-kurvan är logaritmisk à varje steg är en tiofaldig ökning
Potens, EC50
- Hur hög koncentration behöver vi för att få halva maxsvaret av lm? Ex. salivprod, hjärtfrekvens
- EC50 är alltså ett mått på potens à vid vilken koncentration kommer en effekt att uppstå?
- EC50 kan användas för att jämföra vilket lm som är mer potent à krävs mindre konc à mer potent.
Efficacy, Emax
- Efficacy, hur stor del av max svar som en ligand kan orsaka när den bundit in till sin receptor (inte samma sak som affinitet, som är bindningsstyrka).
- Ju högre grad av svar efter liganden bundit in à ju högre efficacy har liganden.
- Agonister: efficacy större än 0 à när de binder in genererar de någon slags receptoraktivering.
- Antagonister: efficacy = 0 à antagonisten blockar receptor à inga agonister kan binda in à ingen receptoraktivering
- Receptor kan ha flera olika ligander som binder till den, men det betyder inte att alla ligander har samma efficacy, dvs genererar samma svar.
Läkemedel som kan utlösa kraftfull effekt = hög efficacy. Effekt vid låga doser = hög potens.
Full och partiell agonist
- Uppnår större del av max svar för A à A har högre efficacy än B
- A = full agonist, efficacy = 100%
- B = partiell agonist, efficacy = 60%
- A har också högre potens än B, eftersom det krävs lägre konc. för att uppnå EC50
- 2 sätt att definiera en full agonist:
Partiella agonistens olika effekter
Antagonist
- Binder till receptor men aktiverar inte signaleringsmekanism
- Efficacy är därför = 0 (ger inget svar)
- Effekten kommer av att antagonisten förhindrar att agonisten binder och och aktiverar receptorn
Kompetetiva (tävlande) antagonister
- Binder till samma ställe på receptorn som agonisten (dvs tävlar)
- Hämmande effekt kan överkommas om man ökar konc agonister à tävlar bort antagonisten
- Påverkar agonistens potens à krävs mer av agonisten för att få EC50
Icke-kompetetiva antagonister
- Binder irreversibelt till samma ställe på receptorn som agonisten à sitter fast för alltid
eller till ett ställe skilt från agonistens bindningsställe à icke-kompetetiv (dvs tävlar inte m. agonist)
- Hämmande effekt kan inte överkommas genom att öka konc agonister à eftersom de inte tävlar
- Påverkar agonistens efficacy à ger lägre andel av max svar när agonisten binder in
Ockupans
- Hur stor andel av receptorerna som har bundit till ligand
- 100% ockupans behöver inte betyda 100% effekt – räcker ibland med fåtal %ockupans för full effekt
Överskott av receptorer (receptorreserv/spare receptors)
- Vi kan ha ett maxsvar men ändå ha ett överskott av många receptorer som inte bundit någon ligand
- Varför har vi då ett överskott?
- o Större chans för mottagarcellen att uppfatta mkt låg frisättning av signalsubstansen à eftersom vi har så många receptorer som kan binda
- o Möjliggör signalöverföring även när receptorer har blivit resistenta mot ligandaktivering à finns överskott av rec som inte är resistenta som liganderna kan binda in till
- Vi har 100 receptorer. Räcker med 5 st som är bundna för max svar à 95% receptorreserv.Biologisk specificitet
- Samma receptor kan ha olika effekt i olika vävnader: NA är ett exempel.
- Beror inte på liganden, utan att receptorn är kopplad till olika effektorsystem i olika vävnader.
- Stimulering av β2-receptorer i lungorna à luftrörsvidgande
- Stimulering av β2-receptorer levern à blodsockret ökar
Kemisk specificitet
- Hur väl receptorn passar samman med liganden
- Kemisk struktur på liganden och bindningsstället på receptorn är avgörande för om inbindning sker
- Optiska isomerer (vänster/högervänd) av samma molekyl, där ena passar ihop med bindningsstället på receptorn men inte den andra
Inget lm är helt selektivt
- Yohimbin: experimentell drog vid studier av olika typer av alfa-receptorer.
- Selektiviteten är för alfa2-receptorer. I höga doser påverkar den även 5HT- och alfa1-receptorer.
- Selektivitetsfönster = det koncentrationsintervall av lm då det endast binder till en typ av receptor
- Höjer man koncentrationen av lm så ökar risken att den också binder till andra typer av receptorer à biverkningar